14 de febrero, el Barça derrotó al Bayer Leverkusen en el BayArena con un 3-1 en su primera vuelta de la Liga de Campeones para ponerse de a lleno en los cuartos de final. Victoria local por 4-2 en el encuentro en el que Gareth Bale se convirtió en el jugador galés con más partidos disputados en el campeonato de liga español. 10 de diciembre. El primer Clásico de la temporada fue disputado en el Bernabéu con una segura victoria 1-3 del Barça por encima de sus grandes rivales. El delantero del Real Madrid Karim Benzema anotó el gol más rápido en la historia del Clásico a los 24 segundos luego que interceptara un pase malo del portero Víctor Valdés. La derrota dejaba al Barcelona 6 puntos por detrás del Real Madrid con dos partidos antes de El Clásico. La temporada 2011-12 del Fútbol Club Barcelona es la 112ª desde la fundación de la entidad y la 81ª consecutiva del club en la Liga.
Lionel Messi marcó un hatrick y lideró el ataque del Barça en la mayor goleada de la temporada. Luego esa noche, Barcelona derrotaba al Viktoria Plzeň 0-4 in Praga en el Synot Tip Arena con un hat-trick por Messi y un gol de Fábregas cuyo resultado aseguraba su progreso a la Fase de Eliminatorias. 26 de agosto. El Barcelona gana la Supercopa de Europa con uno 2-0 sobre el equipo portugués Porto en Mónaco. 3 de agosto. El Sporting de Lisboa portugués hizo oficial la compra del canterano de la Masía, Jeffrén Suárez por un término de 5 años. 3 de marzo, el Barcelona venció al Sporting de Gijón con un resultado de 3-1 a pesar de haber jugado con 10 hombres por más de media hora luego que Piqué fuese expulsado al inicio de la segunda mitad. Esta temporada, el Barcelona ganó la Supercopa de Europa frente a Porto, además del Mundial de Clubes frente al Santos de Neymar y la Copa del Rey frente al Athletic Club, pero fracasó en la Liga y en Champions League.
11 de febrero, el Barcelona sufrió su segunda derrota de la temporada, 3-2 frente al Osasuna en Pamplona. 17 de marzo, el Barcelona derrotó al Rayo Vallecano 3-1 en el Camp Nou con un gol de David Villa y dos de Messi. Goles de Andrés Iniesta y Lionel Messi(incluyendo el del éxito) garantizaron que el Barça empezó su temporada con un trofeo, imponiendo su supremacía de todos los tiempos en la disputa del trofeo de Supercopa. Con lo que sobrepasaba el récord de Miguel Reina de 824 minutos impuesta en la temporada 1972-73 en La Liga. El club no ofreció ninguna otra información debido a que los entrenadores deseaban mantenerlo en privado. El técnico explica en su libro que «el director general del club me llamó para comunicarme que el presidente quería hablar conmigo». Ahora se trata de salvaguardar al Real Madrid y que no haya más contagiados para evitar la catástrofe. Sirvió para mantener la distancia de 7 puntos del Real Madrid. Algo lejos de la frontal, a la misma distancia que le que terminó en el gol anulado por fuera de juego al Real Madrid. Un hatrick de Lionel Messi y un tanto del chileno Alexis le dieron al barça los tres puntos necesario para mantener la distancia del Real Madrid en la lucha por el título liguero.
Del mismo modo fue el mejor equipo en el cómputo global, también de manera honorífica antes de lograr el título de liga cuyo encuentro definitivo se conoce como Soccer Bowl. BATE Borisov en el Estadio Dinamo en su segundo encuentro en el Grupo H de la Liga Campeones. Además se adjudicó la Copa de Italia en nueve ocasiones, lo que lo coloca segundo en el historial. Barça también perdió a Alexis Sánchez aproximadamente de 6 a 8 semanas después de que el jugador de la Real Sociedad Dani Estrada rompiera su ligamento de la pierna derecha después de una dura entrada. Barça también perdió al delantero Pedro por aproximadamente tres semanas debido a un esguince en el tobillo izquierdo. Históricamente es nuestro eterno rival, y ganarle es algo más de tres puntos. Ese matrimonio que condujo al club de Concha Espina a ocho semifinales consecutivas de la Liga de Campeones y a cuatro títulos entre 2014 y 2018, tres de ellos consecutivos con Zidane en el banquillo, era el matrimonio ideal.